ПОЛЕЗНЫЕ лекарственной терапии: Это не просто молекула - Это ПОСТАВКИ

ДЛЯ ПРОМЫШЛЕННОСТИ BIOPHARMACEUTlCAL, 2003 год стал рекордным годом. Пищевых продуктов и медикаментов (FDA; Роквилл MD; <a target="_blank" href="http://www.fda.gov" rel="nofollow"> www.fda.gov </ A>), предоставленные 25 утверждений новых лекарств, биотехнологии и биопрепаратов, до 25% от 2002 года, а доходы компаний превысили даже их собственные ожидания, вождение индекс Nasdaq биотехнологии до 46%. Лучше всего, промышленности привлекла $ 16,4 млрд. в новых финансовых средств, на 56% по сравнению с 2002 годом.

Но это еще не все. Более 370 биотехнологии наркотиков молекул и в настоящее время вакцины в клинических испытаниях, в соответствии с Организация биотехнологической промышленности (Вашингтон, округ Колумбия, <A HREF = "http://www.bio.org" целевых = "_blank" относительной = "NOFOLLOW" > www.bio.org </ A>). А с 2003 инициатива FDA по сокращению времени для обзора новых лекарств и биопрепаратов на 10,5%, эти новые процедуры будут доступны даже раньше, чем ожидалось.

Столкнувшись с беспрецедентной конкуренции, фармацевтические компании оценивают способов доставки их ценным терапии на всех этапах цикла разработки. "Не только право платформы доставки наркотиков транспорта молекул препарата более эффективно, он также может улучшить соблюдение пациентом и продлить жизненный цикл продукции, как патенты истекает", говорит Business Communications Ко (BCC; Норуолк, штат Коннектикут; <A HREF = " http://www.bccresearch.com "целевых =" _blank "относительной =" NOFOLLOW "> www.bccresearch.com </ A>) рыночный аналитик Shalini Шахани. "Многие высокодоходных препаратов блокбастера достигнет истечении срока действия патента на 2004-2006, потеряв около $ 37 млрд в рыночной стоимости в общей конкуренции", добавляет она.

По правде говоря, способ доставки, может быть разница между успехом наркотиков и отказ - не только для научных целей, а потому выбор клиента наркотиков сильно качнулся кстати лекарство назначается. Неудивительно, что более 300 компаний в США, лихорадочно работает над созданием препарата доставки платформ, определение которого расширена за счет включения новых, целевых терапии, а также наркосодержащих имплантатов, патчи, частиц и гелей. Из последней категории, имплантируемые устройства наркотиков доставка (IDDDs), не включая покрытые стенты, имеют уникальные возможности для удовлетворения число потребителей наркотиков доставки проблем - таких, как пристрастное наркотиков конкретных клеток или тканей, получения гидрофобных препаратов всасывается в кровь , и имитации природных профиля релиз терапевтических молекул в теле - либо самостоятельно, либо в сочетании с другими технологиями.

Объем продаж 1,4 млрд. долл. США в 2003 году, IDDDs currentlyhave наименьшую долю на американском рынке наркотиков доставки, которая превысила примерно 43,7 млрд. долл. США в продажу в прошлом году, по данным ВСС .* Это, вероятно, связано с меньшими товарной продукции по отношению к другим категориям . Тем не менее, на ближайшие 4 года на рынке IDDD ожидается рост 12,4% в год, что превышает общий рынок наркотиков доставки темпы роста (11,3% в год). Драйверы для этого роста включают потребность в паллиативной альтернативы инъекций и контролируемой других систем, которые осуществляют наркотиков в стационарном или ударные моды для длительных периодов времени.

Один из недостатков контролируемой-релиз системы, вообще говоря, является их неспособность реагировать на потребности данного человека к конкретной лекарственной терапии. Тем не менее, игроки на рынке IDDD находят способы, чтобы преодолеть это ограничение.

Имплантируемые насосы

В настоящее время только две IDDDs имеющиеся в продаже на некоторых рынках. Первый имплантируемые осмотического насоса изобретен Алза корпорации (Mountain View, Калифорния; <a target="_blank" href="http://www.alza.com" rel="nofollow"> www.alza.com < />), а сейчас разрабатывается и продается компанией Durect корпорации (Купертино, Калифорния; <a target="_blank" href="http://www.durect.com" rel="nofollow"> www.durect.com < />). Вызывается Дюрас, что ее форма напоминает небольшой стержень (44 мм х 3,8 мм) и имеет 150 мкл препарат формулировка, которая поставляется по ставкам, как низкий, как 0,25 мкл / г ± 10%, по крайней мере 1 мес до 1 года .

Когда устройство имплантируется, воды из организма происходит медленно, проведенной через полупроницаемую мембрану в насос, соль, проживающих в моторном отсеке. Как эта вода заполняет камеру, она вытесняет поршень, в результате чего правильное количество препарата можно обойтись. Скорость наркотиков релиз может быть адаптирована путем изменения состава осмотического агента и площадь поверхности и толщина полупроницаемую мембрану.

В 2002 году FDA одобрило первый продукт включать с Дурос технологии корпорации Bayer (Леверкузен, Германия; <a target="_blank" href="http://www.bayer.com" rel="nofollow"> www.bayer.com </ A>) Viadur (leuprolide ацетат) имплантант для раз в год лечения поздних стадий рака предстательной железы. Совсем недавно Durect имеет встроенную Дюрас с имплантируемые катетера для прямого потока наркотиков в целевой ткани или синтетических медицинских структуры (например, взяточничество). Продукт проходит тестирование с обезболивающие, но будет работать с белками и пептидами, говорит фирмы. Кроме того, BioMedicines, Inc (Эмеривилл, Калифорния; <a target="_blank" href="http://www.biomedicines.om" rel="nofollow"> www.biomedicines.om </ A>) принял Дурос его Omega Дурос имплантат, который прошел клинические испытания в США и Европе для управления генно-инженерных форм омега интерферона для лечения гепатита С. Препарат, который воздействует только на ткани печени, уменьшает побочные эффекты. Между тем, Durect выразил заинтересованность в использовании Дурос повышения фармацевтической портфель Джонсон

Другие устройства на рынке, имплантируемые инсулиновой помпы MiniMed называется 2007 (рис. 1) производства Medtronic MiniMed, Inc (Northridge, CA; <A HREF = "http://www.minimed.com" целевых = "_blank "относительной =" NOFOLLOW "> www.minimed.com </ A>). Он используется с внешним программным средством, а также является компонентом перспективных искусственного MiniMed в поджелудочной железе, полностью имплантируемые инсулин-доставки, которая включает датчик, который постоянно контролирует уровень сахара в крови и уровней передает глюкозы в насос для автоматической точной инсулина дозирования .

MiniMed 2007 занимает 3-мес поставку высокой концентрации инсулина, U-400, который производится компанией "Авентис Фарма АГ (Франкфурт, Германия; <A HREF =" http://www.aventis.com "целевых =" _blank "относительной = "NOFOLLOW"> www.aventis.com </ A>) и доставляет фоне инсулина для пациентов круглосуточно, как и здоровой поджелудочной железой, говорит Динн Маклафлин, менеджер по коммуникациям компании. Пользователь может потребовать дополнительных инсулина одним нажатием нескольких кнопок с помощью карманного Личный насос Communicator (КПП), который использует РФ телеметрии общаться с насосом.

В настоящее время MiniMed 2007 можно приобрести только во Франции, одна страна, одобрил использование U-400. FDA оформление ожидается в течение ближайших нескольких лет. Искусственные поджелудочной железы в клинических испытаниях в США и Франции и должен быть выпущен в течение 4-5 лет.

Между тем, Debiotech SA (Лозанна, Швейцария; <a target="_blank" href="http://www.debiotech.com" rel="nofollow"> www.debiotech.com </ A>) берет микро- электро-механических систем (MEMS) подход к миниатюризации ее MIP имплантируемые микронасоса для доставки инсулина. Накачки чип состоит из двух кремниевых пластин (16 мм х 12 мм х 1,86 мм) с Micromachined структур и пьезоэлектрических керамических дисков. Объем камеры насоса изменения со смещением мембраны, приводится в действие пьезоэлектрическим диска, создавая Расходы, приведенные от 10-100 мл / мин, линейные частоты срабатывания и практически нечувствительны к входным и выходным давлением и приведение напряжения.

Debiotech планирует сделать конечный продукт размером толстые кредитной карты. "Одним из основных препятствий будут разработке концентрированный раствор инсулина или порошок, который должен перемещаться по пластиковой инфузионной линии не засорять, а затем надежно поглощенной", говорит президент компании Фредерик Neftel. Шахани указывает на то, что стоимость производства для имплантируемых насос может быть уменьшен с подходом, MEMS, но затраты на разработку будет впитывать эти сбережения. Таким образом, насосные расходов не ожидается, сойдет, что многое с этим подходом в течение некоторого времени, если он окажется успешным.

Microfabricated устройств

Microfabricated чипы имеют преимущество по мере соответствия, то, поскольку после того, чип имплантирован, пациента необходимо предпринимать никаких дальнейших действий, говорит Джон Сантини, президент микрочипов, Inc (Бедфорд, MA; <A HREF = "http:/ / www.mchips.com "целевых =" _blank "относительной =" NOFOLLOW "> www.mchips.com </ A>). первого поколения компании мер чипа 15 мм х 15 мм х 1 мм и содержит до 100 350-NL водохранилища, которые заполняются с одним или более препаратов, максимум по 0,38-мкм мембраны из золота, титана, и / или платины (рис. 2). Он предназначен для доставки определенного количества препарата на спрос, и ориентирована на приложения, такие как лечение застойной сердечной недостаточности и остеопороза.

Устройство также имеет батарею и микропроцессор, в котором лекарственного лечения пациента запрограммирован до имплантации в области живота. После имплантации дозирования может быть изменен беспроводной передачи новой программы на устройство. Когда устройство получает сигнал от микропроцессора, аккумулятор отправляет 10-50-мкс импульса тока на конкретные крышку резервуара, в результате чего шапку "поп", как предохранитель. Резервуар-релизы препаратов в организм, или позволяет жидкости ввести его и обратитесь к прилагаемой биосенсор, если он есть.

Микрочипы планирует иметь имплантируемых чипов для доставки лекарств и чувствуя, готов к человеку испытаний примерно в 2-3 лет. "Мы уже показали, что технология работает на животных", говорит Сантини. Наркотиков полезной нагрузки для первого поколения микрочипов имплантата 'находится в диапазоне от нескольких мг / год диапазона. Следующего поколения имплантат предназначен для размещения полезной нагрузки 100s мг / год. Компания также намерена интегрировать имплантируемый сенсор глюкозы в микрочип водохранилище, так что система может быть использована с имплантируемый насос для долгосрочных инъекций инсулина.

В Массачусетском технологическом институте (Кембридж; <a target="_blank" href="http://www.mit.edu" rel="nofollow"> www.mit.edu </ A>), профессор химического и биомедицинских инженерных Роберт Лангер является тестирование биологически микрочип (рис. 5), что высвобождение лекарства в ударные моды на протяжении нескольких месяцев. Как и другие IDDDs которые поставляют наркотики пассивно (см. врезку), это одна не требуется стимул для показа наркотиков освобождения.

Чипы изготовлены из поли (L-молочной кислоты) и 36 водохранилищ, которые могли бы проводить каждый 120-130 л ^ из различных химических и на которые распространяется мембраны, изготовленные из поли (D, L-молочной-Co-гликолевая кислота). "Освобождение характеристики могут быть адаптированы для конкретных приложений путем изменения характеристик устройства (размер, полимер), резервуаров (число, объем) и мембран (толщина, молекулярная масса, материал, сополимер отношение)," отмечает, Лангер. Водопоглощение и набухание полимерных дело к разрыву. Полимеры с высокой молекулярной массой сохранить их механической прочности на более длительный срок, что приводит к химической релиз на более поздние сроки. Лангер указывает, что путем наложения выпуска профилей из отдельных резервуаров, один потенциально может освобождения различных химических веществ в пульсирующий и непрерывный режимы.

Альтернативы использованию одноразовых водохранилищ микрочип при помощи лампы называемых "искусственных мышц". Искусственные мышцы относится к привода состоит из гидрогеля и электропроводных окислительно-восстановительных полимера. Полимера чувствительны к рН (препятствие для мономера основе "мышцы", которые не работают на физиологическом рН) и применяется и химических потенциалов, а гидрогеля экспонатов набухания и уменьшения при изменении рН растворителя, температуры и освещенности условиях. "По electropolymerizing этих гидрогелевых полимеров на электродах, наркотиков резервуары могут быть открыты или закрыты через концентрации полимера в ответ на электрохимических срабатывания", объясняет Сильвия Daunert, соучредитель ChipRx, Inc (Лексингтон, штат Кентукки; <HREF = "http://www.chiprx.com" целевых = "_blank" относительной = "NOFOLLOW"> www.chiprx.com </ A>) и профессор химии в Univ. Кентукки (Lexington; <a target="_blank" href="http://www.uky.edu" rel="nofollow"> www.uky.edu </ A>).

ChipRx проводит испытания на платформе IDDD демонстрации этого понятия. Устройство состоит из тонких, торпедные формы кремния микрочип размером с спичкой и покрыт тысячами кольцевых приводы (рис. 6). Биосенсор составе генно-инженерных белков генерирует сигнал, когда эти белки связываются с целевой вещества. Величина этого сигнала обрабатывается управляющей электроникой и триггеров, если это необходимо, открытие колец выпустить соответствующую дозу препарата из одного или нескольких microfabricated камер. Каждая камера может быть индивидуально имя и контролем. Включение телеметрии в прибор позволяет данные для беспроводного переданы личные помощники данных круглосуточный вмешательства врача или контроль за работой устройства.

Такое устройство будет близка к тому, что могут быть рассмотрены биофармацевтической промышленности, как "Святой Грааль" доставки лекарств - это система, которая сочетает мультиплекс зондирования и контролируемых поставок (дискретный или непрерывный) в механизм замкнутого цикла, благоприятной индивидуальной терапии в клинических областях где это крайне необходимо. Эта система также должна быть недорогой, биосовместимые, долгосрочные, легко имплантата и удалить, и удобно для пациента - трудная задача, но не одна, что является недостижимой, когда подошел в междисциплинарного подхода и с необходимой венчурного капитала.

* Американском рынке наркотиков поставки входит устойчивый-релиз (например, устный, инъекционные и тематический), трансдермальные, transmucosal, имплантируемые и целевых систем. Источник: BCC, Inc