Проектирование фонда для развития API

Кило лаборатории играют важную роль в расширении производства активных фармацевтических ингредиентов. В данной статье рассматриваются важнейшие факторы, которые должны быть рассмотрены в разработке такого механизма.

Разработка новых активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) является длительным и дорогостоящим процессом. Крупные фармацевтические компании были контрактов больше своих разработках API и новые сооружения были построены по контракту исследовательских компаний, целью забрать этот аутсорсинг новых лекарств и клинической работы. Многие из специальных химических компаний также преследовал этот рынок, повышения их лабораторий и объектов пилотной установки и установки промежуточных объектов известен как килограмм лабораторий.

Кило-лаборатории, предназначенные для первоначального наркотиков масштабов и за предоставление в разумных количествах API для тестирования. Они номинально размера для производства суб-10-кг партий и, как правило API позволяют производить от 100 под граммов до нескольких килограммов.

Как и большинство растений пилот, килограмм лаборатории сконструированы так, чтобы быть гибкими в эксплуатации и позволяют реконфигурации оборудования с учетом процесса в стадии разработки. Тем не менее, токсичность и влияние технологических параметров плохо определены на данном этапе, а также контроль оператора экспозиции вызывает серьезную обеспокоенность. Безопасность операторов, серийное повторяемость и контроля параметров процесса являются основными точками приложения усилий в проектирование объекта, а также текущие надлежащей производственной практики (цГМФ) соображения применимы к фармацевтических учреждений.

В некоторых справочниках, термин относится килограмм лаборатории только реактора и его систем поддержки, но большинство конструкций объекта интеграции реакторных установок с дополнительным оборудованием, направленных на отделение API и очищать его. Таким образом, это дополнительное оборудование также будут рассмотрены в данной статье.

Кило-лаборатории, можно разделить на два основных химических классов синтез и биотехнологии. Хотя химические лаборатории синтеза строится вокруг реактора и его способность выполнять стандартные реакции, биотехнологических лабораториях более разнообразны, с упором на ферментеров и ферментативной реакции колонны. В данной статье рассматриваются только химические лаборатории килограмм синтеза.

Хотя лекарств не требует сохранения условий чистоты и изоляции, которые FDA требует фармацевтического производства, когда API синтезируемого будет использоваться для клинических испытаний, FDA требует, чтобы цГМФ следовать. Большинство лабораторий килограмм предназначены для удовлетворения цГМФ соображений.

С целью лекарственных препаратов, чтобы взаимодействовать с людьми и изменить свои функции, все интерфейсы, и многие из промежуточных продуктов, являются биологически активными. При рассмотрении большинства химических веществ, мы обеспокоены непосредственных последствий их токсичности, раздражительность и т.д. Однако, большинство интерфейсов есть как долгосрочные и краткосрочные эффекты от дозы значительно ниже немедленного уровнях токсичности, и эти последствия не могут быть обратимыми. Принимаем оператора уровни воздействия (ПДК) для некоторых API, измеряются в нг / м ^ 3 ^ SUP воздуха. Контроля облучения персонала в этих химических веществ вызывают серьезную обеспокоенность. Это усугубляется отсутствием конкретных фармакологии на вновь синтезированных API и плохое понимание важных параметров обработки и физические свойства на этой ранней стадии.

Таким образом, локализация стратегии для операций выполняется должны быть разработаны и внедрены в конструкции объекта. Это необходимо учитывать как ожидается условиях процессинга, а также расстройство условия, требования к техническому обслуживанию, очистки и транспортировки материалов, в том числе отбор проб и записей.

Оборудование соображений

Реакторов. Реакторы являются краеугольным камнем большинстве лабораторий килограмм. Они варьируются в размерах от 20 до 100 L галлонов (22, 50 и 100 L является наиболее распространенным). Более мелкие единицы, как правило, все стекла, в то время как более крупные единицы, либо стеклянная облицовка из углеродистой стали (или из нержавеющей стали в зависимости от конструкции температурах). Тип 316L СС или Hastelloy C.

Некоторые пользователи требуют, чтобы глава реактора будет allglass для видимости, даже если тело металлик. Это ограничивает рабочее давление, что и все стекла реакторов, но это более безопасный дизайн и обеспечивает лучшую теплоотдачу, чем allglass систем. Диапазон рабочих температур, как правило, от-20C до 150C. но многие из них рассчитан на гораздо более низких температурах, в диапазоне до 100C. Эмалированное углеродистой стали ограничиваться операционной выше 40 градусов. в то время как стеклянная облицовка из нержавеющей стали ограничивается выше 70C. Нержавеющая сталь и Hastelloy суда может работать до температур ниже-200C. Хотя рабочее давление полного вакуума до 100 фунтов на квадратный дюйм является наиболее распространенной конструкции для металлических реакторов, все стекла реакторов ограничены полного вакуума в максимальном давлении 0,5 атм.

агитации системы реактора должны быть съемными для чистки и смены колес. Типичный дизайн двойное механическое уплотнение с переменной скоростью блок с одним осевым рабочим колесом с крыльчатки до танка диаметра соотношении 1:3. Электрические двигатели используются; пневматические приводы не являются приемлемыми в GMP и сильнодействующих API приложений. Механическое уплотнение жидкости может быть растворителя в реакторе, но это становится все более распространенным использовать сухую печать использования под давлением азота в качестве герметика. Важно, чтобы конструкция системы с резервуаром азота, что позволит обеспечить безопасное выключение реактора должны первичной азота неудачу.

Реакторы обычно прямой односторонний баллонов с выпуклым головы бак длины к диаметру от 1:1 до 1.25:1. Они либо рубашкой с мешалкой сопла или хаф-пайп дизайн, который ограничен на дно и боковины. Верхняя и боковые стенки глав выше уровня жидкости можно проследить тепло-или вакуумной рубашкой для предотвращения местный перегрев, предотвращая образование конденсата на внутренней и глазурь на улице. Все коэффициенты теплоотдачи для металлических перемешивают реакторов около 40 БТЕ / ч-F-м ^ 2 ^ SUP, для эмалированных реакторов они ниже, около 30 БТЕ / ч-F-м ^ 2 ^ SUP. При работе при низких температурах, выбор теплообмена жидкости важно, так как повышенная вязкость снижает теплообмен.

Реакторов взимается с жидкостями вакуумной передачи, перистальтические насосы или тяжести от заряда сосуды из тех же материалов, реакторов. Порошки взимается переводом вакууме или вес зарядки от контейнеров. Завершение партии, как правило, по принципу "снизу флеш-креплением вентиль.

Каждый реактор системы, а также связанные с ней системы разделения, часто размещаются в очень вентилируемых содержащиеся корпус для локализации целей. Это приложение часто содержит пространство для размещения связанных переносных устройств.

Разделение оборудования. Чаще всего система разделения на килограмм лаборатория системы вакуумной дистилляции, что, как правило, интегрирована в реакторе. Как правило, два конденсаторы которые установлены над реактором. Первая 1 охлаждают до определенной температуры процесса конденсации объеме жидкости (обычно это негабаритных Для полного отлива), а второй к югу от охлаждения с имеющимися теплоносителя выбить оставшиеся растворителя, сокращение выбросов и вакуумные системы нагрузка: он также, как правило негабаритным. Конденсата из первого конденсатора клапанный, чтобы вернуться в реакторе, или собирается в получении судна. Конденсата линия может быть установлена фаза разветвитель, позволяющий конденсированной несущей фазы должен быть разбит на две фазы, где собираются и другие возвращается в реактор. Теплоносителя, как правило, поставляются с охлажденной жидкости системы теплообмена. Колонке между реактором и конденсаторов не упакован, и Есть нет изолирующих клапанов. Таким образом, устройство предохранительных на конденсаторы размером включить реактор ..

Строительных материалов для конденсаторов и трубопроводы могут быть металлическими или стеклянными. Стекло comomonly из-за своей коррозионной стойкости, обеспечивая при этом хорошую видимость в систему (фото слева).

Ротари испарения оборудование также обычно в лабораториях. Это оборудование позволяет нежный удаления растворителя при высоком вакууме и минимальной температуры. Тем не менее, трудно матч расширить операции из-за увеличения глубины жидкости в больших системах.

Большинство объектов имеют фильтрующего оборудования. Малый Nutsche фильтры по-прежнему используются в нижнем объеме конца, но их трудно содержать. Большинство лабораторий теперь используют прилагается взволнованный куртка фильтр сушилки, которые сочетают в фильтрации и сушки операций в отношении одной единицы оборудования и сделать это в содержащихся образом. Спарклер горизонтального типа фильтров нажимной диск до сих пор используется для удаления таких материалов, как активированный уголь, при активных химических изоляции находится в растворе. Они позволяют, содержащиеся обработки, но должны быть открыты для торта разряда и изменение колодки, еще раз, требующих особого содержащиеся обработки. Inline картридж фильтра и корпуса являются обычным делом, но опять же, из changeout патроны должны решаться в дизайне.

Другие системы разделения включать жидкостной экстракции систем, которые устанавливаются в малых возбужденном состоянии или насадочных колонн, или, как посвященный полной упаковке устройства, разработанные специально для лабораторных приложений. Кроме того, малые, содержащиеся корзины центрифуги используются для разделения.

Сушильное оборудование. Почти все номера имеют сушильных мощностей. Небольшой вакуум поднос сушки до 2 м 2ft можно купить полную локализацию, но масштабы деятельности в более крупные единицы становится чрезвычайно трудно, если сдерживания уровня будут сохранены. Хотя химики, как гибкость и способность видеть продукт, который они получают с подносом сушки, сушилки лоток все чаще заменяются фильтр сушки из-за локализации проблем.

Борьба с загрязнением оборудования. Хотя центральные системы обеспыливания не используются, посвященный точки в использовании системы, как правило, доступны. Простейший дизайн стандартного HEPA-фильтром портативный пылесос. Пыль сдерживания обычно осуществляется в рамках системы из-за проблем OSHA. Малые системы очистки, также распространены широко. Растворителей выбросы контролируются вентиляционные отверстия или адсорбции активированным углем. Термальный окислители не очень практично для такого масштаба деятельности и изменчивость Расходы, приведенные и растворителей.

Жидкие отходы, как правило, изолированы, барабанили и отправлен для утилизации (сжигания обычно). В крупных научно-производственных комплексов, водных отходов, накопленных в изоляции резервуар, где она анализируется и химически нейтрализованы перед захоронением на объектах "системы обращения с отходами. Твердые отходы мешки и отправлены для утилизации - либо свалку или сжигаются, в зависимости от ее характера.

Локализация дизайн и защиты персонала оборудования. Большинство очень опасные химические вещества, вызывающие озабоченность большие, биологически активных молекул, которые тел. Хотя они обычно не впитывающих кожей, они часто растворяются в растворители, такие как диметилформамид (DMF), который поглощает через кожу и принимает опасные молекулы растворенного с ним. Кроме того, в растворе или суспензии из этих типов молекул может оставить позади твердого тела. Когда растворитель испаряется, пленка Активные молекулы хранение; в зависимости от характеристик вычетов, она может оторваться от земли, когда их потревожат. Таким образом, серьезной проблемой для сдерживания порошков, жидкостей, а также должны быть рассмотрены.

Наилучшей политикой сдерживания, чтобы ограничить в процессе работы в закрытых системах. Тем не менее, передаче материалов между этими системами, которые еще должны быть рассмотрены. Передача порошков разделить клапаны, непрерывных труб, содержащиеся пневмотранспорта (рис. 1), или другого аналогичного оборудования используется для сдерживания от 100 г / м ^ 3 ^ SUP примерно до 5 г / м ^ 3 ^ SUP ПДК . Их использование может быть продлен на более низкий уровень, сочетая их с вторичной системы сдерживания, автоматизации или применение более сложных конструкций второго поколения. Тем не менее, в

Жидкие передачи осуществляется из закрытых контейнерах, а также гибкие соединения используются, которые требуют вязка уплотнения клапанов для сведения к минимуму жидких запертых в отверстия связи. При закрытой системы не доступны, нисходящего кабин (как правило, примерно до 10-20 г / м ^ 3 ^ SUP) (рис. 2) и изоляторы (перчаточные боксы и glovebags) используются в качестве вмещающей среды для открытого оборудования; оба также использовать для улучшения локализации систем.

Хотя ношение персоналом защитных средства не должны быть основным методом ограничения облучения персонала, большинство лабораторий килограмм обеспечить гардеробная и degowning объектов, наряду с воздуха для дыхания и системы с воздушным респираторы выступать в качестве резервного на основной дизайн сдерживания.

Общие правила, содержащиеся дизайна являются:

* Замкнутых операций лучше, чем открытый

* Короткие последовательности операций и оборудования лучше

* Простой конструкции системы лучше, чем более сложные

* План требования к техническому обслуживанию

* План нарушает процесс

* Обеспечить резервное копирование в случае отказа основной локализации

* Обеспечить контролируемый flowpath через средства для дезинфекции и движения

*, Где уплотнение не осуществимо, использовать такие барьеры, и продувки чтобы свести к минимуму накопление материалов и воздействия потенциал.

Другие технологических систем. Есть несколько различных подходов для взвешивания и транспортировки сырья и промежуточных продуктов, взимаемых в лаборатории. В некоторых учреждениях, химик заранее весит материалов в своей лаборатории и размещает их в контейнеры для перевозки.

Очевидно, цГМФ и локализации проблемы это должно решаться на лабораторном уровне, химик, но это не входит в рамки данной статьи. Тем не менее, характер контейнеров является то, что они должны быть открыты или повязана с технологического оборудования в лаборатории килограмм, а затем удалить и очистить или подготовленные для утилизации. Некоторые номера имеют отдельный центральный весят области, в котором представлены те же заботы, лаборатории химика. Третий подход является получение материалов в пред-взвешенный, покушался и сертифицирована много размер пакета от продавцов. Обеспокоенность спаривания их в оборудование по-прежнему остается. Если ни один из этих подходов имеются, то килограмм лаборатория должна включать вес области в его создании.

Отбор материалов в процесс также озабоченность, как анализ этих образцов и их удалением. Содержится устройств для отбора проб доступны для этой цели и закрытые образцы передаются в лабораторию. В лаборатории может быть также должны быть рассмотрены в расположение объекта, если иное не доступны. Подробная информация о разработке аналитической лаборатории на различные тесты, чтобы быть запущены при сохранении цГМФ и локализации требования должны мой адрес, но не будут рассмотрены в данной статье.

Кроме того, lyophilizers, миксеры, мельницы и досмотра включены в некоторых учреждениях для глубокой переработки API. Эти подразделения также должны быть локализованы и передачи материалов должны быть решены. Обработка в замкнутых системах и проектирование для закрытых перевозку в / из этих систем, опять же, самый лучший подход, но может быть трудно (рис. 3).

Контроля и сбора данных для килограмм лаборатории должны позволить контроля параметров процесса над разработкой диапазоны определены и сбора данных должны разрешить доступ к информации из партии за пределами процесса области.

Процесс коммунальные услуги

Следующие коммунальные услуги, как правило, необходимых для поддержки килограмм лаборатории: воды, сжатого воздуха или газов; вакуума и системы отопления и охлаждения

Вода. Все килограмм лаборатории оснащены город воды, которая, как правило, используется не в технологических целей. К их числу относятся eyewashes, аварийный душ, раковина и шлангов станции. Вода, используемая в процессе поставляется из деминерализованной воды и системы часто из системы водоснабжения, отвечающих требованиям Фармакопеи США для очищенной воды. Последние могут быть дорогими, так как требует рециркуляционного цикл обычно построены типа 316L нержавеющей санитарных труб и дорогостоящей в эксплуатации и обслуживании. Если только небольшие количества USP очищенная вода требуется серьезное внимание должно быть уделено лаборатории точечных систем использования очистки или на покупку воды в качестве объемных сырья.

Сжатого воздуха или газов. Сжатый воздух используется для размещения технологического оборудования, приборов и в качестве источника персонала дышать воздухом. Как правило, отдельно в специальные заголовки в зависимости от давления и степень чистоты требуется. безмасляных воздушных компрессоров (например, винтовые компрессоры, затем приемник, фильтры и осушители) используются для удовлетворения потребностей сжатого воздуха в лаборатории килограмм. Как правило, окончательный санитарных фильтра с 0,2 м картридж установлен на воздушной линии до ее вступления в процесс области, и все трубопроводы вниз по течению от этой точки определяется как санитарные трубы из нержавеющей стали.

Инертного газа. обычно азот используется для чистки и одеяло оборудования, содержащего горючие материалы. Он также может быть использована для передачи давления материала от 1 единицы оборудования к другому. Газообразного азота могут быть поставлены из сжатого газовых баллонов, заполненных жидкостью Дьюара бутылки или жидкий азот резервуары оснащены испарителей. Азот использования будет диктовать выбор оптимального источника азота. Резервуары и испарители, как правило, арендованные у жидкого азота поставщиком. Жидкий азот используется также для охлаждения, если объект будет использоваться для ультра-низких температур реакции. Опять же, окончательное санитарных фильтра с 0,2 м картридж установлен на линии до ее вступления в процесс области, и все трубопроводы вниз по течению от этой точки определяется как санитарные трубы из нержавеющей стали.

Вакуума. потребностей процесса вакуум может быть покрыта жидкой кольцо, когда-то по нефти и сухих вакуумных насосов. Для умеренного применения вакуума, жидкого кольца насосов выбора из-за его низкой стоимости и безаварийную работу. В жидкой кольца, вода, обычно используемых уплотняющей жидкости, и поскольку она подвергается в этот процесс, его распоряжении должны быть пересмотрены. Когда-то через конструкции нефти обеспечивают высокий уровень вакуума, но дороже, чем жидкого кольца насосов и отработанные масла необходимо собрать и отправлен к внешним распоряжении, как правило, в качестве опасных отходов.

Сухая вакуумные насосы являются популярным выбором в килограмм лаборатории на основе их удобство в эксплуатации и высокий уровень достижимым вакууме. Тем не менее, необходимо позаботиться в разработке этих систем, так как насосы запустить относительно горячей (120-315C), и поэтому температура самовоспламенения процесса химических веществ должны быть рассмотрены. Дизайн должен также ограничить потенциал для получения жидкого пули в насос, так как большинство сухих насосы не могут с ними справиться.

В дополнение к обычным вакуумной системы, рассматривается проект, центральной лаборатории килограмм вакуумная система должна быть разработана, чтобы предотвратить перекрестное загрязнение различных участков объекта. Линия калибровки и верстка, дизайн стратегических горшки нокаутом, клапаны низкого давления, снижение проверить, ограничивая отверстий, а также большие размеры насоса являются основными инструментами, чтобы применить к этим проблемам. Там могут быть ситуации, однако, где он может быть разумным, чтобы были выделены насосы для некоторых операций подразделения или процессы.

Потому что вакуумные насосы, как правило, размещены в механической пространстве, но подвергаются процессу химических веществ, тщательная разработка необходима для их установки для обеззараживания и поддержания доступа.

Тепло-передачи информации. Как отмечалось ранее, типичный диапазон рабочих температур для реакторов килограмм лаборатории составляет от-20C до 150C, и это не редкость найти реакторов, предназначенных для работы на-100C. Поскольку реакторы требуют охлаждения и обогрева, они оснащены модулями контроля температуры (МКТ), которые обеспечивают плавный контроль над всей области дизайна. (Когда отдельные охлаждения и нагрева носителях, таких как пара и охлаждающей воды непосредственно используются на реакторе, есть нарушения в контроле, когда переключатель находится между двух сред.)

Типичным TCM состоит из теплообменника и насоса, которая циркулирует жидкого теплоносителя (HTF) между TCM и реактора пиджак в замкнутом цикле. Когда реактор требует охлаждения, холодной жидкости теплоносителя от центрального холодная петля утилита теплопередачи вводят TCM, тем самым вытесняя теплый жидкости уже в цикле китайской медицины. Это очень гибкая, так как позволяет доставки HTF в реактор куртку на максимально низкой температуры, что в центральной цикла или в любой промежуточной температуре.

Когда реактор требует нагрева теплообменника на TCM используется для нагрева жидкости, циркулирующей в цикл традиционной китайской медицины. Пар общего среднего нагрева, с электроподогревом единиц, используемых в разы. TCMs выступающей ультра-низким реакторы снабжены второй теплообменник, что используется жидкий азот для охлаждения жидкости ниже температуры холодной управления HTF цикла. Термальная инерция может быть важным фактором при проектировании TCMs для малых реакторов лаборатории килограмм, потому что, как правило, TCMs расстоянии от реакторов и тепловых обязанность нагрева или охлаждения цикла трубопроводов, оборудования и жидкости в контуре может быть больше Процесс реактора долг.

Диапазон рабочих температур реактора диктует выбор HTF. Помощи должны быть приняты для рассмотрения в разработке высокой вязкости некоторых HTFS при низких температурах и высоких давлениях паров некоторых HTFS при повышенных температурах, эти свойства могут ограничить передачу тепла, а также повышение требований реактора куртку расчетное давление.

За килограмм лаборатории операционных от-20C до 150C, пропиленгликоль является отличным выбором, так как он нетоксичен, имеет достойного свойств теплообмена и относительно недорого. В таких установках, пропилен гликоль охлажденным до-20C с помощью механических холодильных и распространяется в центральных цикла поставки утилиты TCMs, а также средней петли, работающих на более высоких температурах (например, второй цикл поставки теплоносителя к начальному конденсаторы).

Для ультра-низких температур операций, силиконовые жидкости, такие как Syltherm XLT Dow Chemical, является очень популярной, поскольку она имеет отличные срок службы, не имеет запаха и очень низкой токсичностью. Syltherm XLT имеет рабочий диапазон от-100C до 260C. Есть также углеводородных смесей подходят для ультра-низких температур применения. К ним относятся Расширенный жидкости Technologies 'Dynalene В. с операционной диапазоне от 112C до 163C, а также в Solutia Therminol VLT в рабочем диапазоне от-115C до 175C. Как силиконовые жидкости и углеводородные смеси, возможно, потребуется для работы при температурах, существенно превышающих их "горячих точках". Однако, если соответствующие меры предосторожности, принятые при проектировании системы и процедуры, эти жидкости могут безопасно использоваться выше их "горячих точках".

Решение о том, для достижения ультра-низких температурах с помощью механических холодильных или сочетание механического охлаждения и охлаждения жидким азотом конкретной ситуации и требует изучения. Иногда выбор легко, как и в килограмм лаборатории с несколькими люкс реактора, где преобладание реакторы работают при умеренно низких температурах, и только одна или две работы при сверхнизких температурах. В таких объекта, механическое охлаждение используется, чтобы добраться до где-то между-20C-40C и и жидкий азот используется в TCMs обслуживание ультра-низких температур реакторов

Фонда макет и дизайн

Район макета. Расположение всех различных областях, необходимых для учреждения должны быть рассмотрены. Эти лаборатории кг и ниже по течению лаборатории технологического оборудования, коммунальных систем и распределения, персонал заведения (гардеробная, запотевание номеров, degowning. Обед номеров, офисные помещения, раздевалки и комнаты отдыха), а также оборудования и материалов области хранения данных. Отпуск и лабораторных помещений, также часто требуется. Излагая эти районы, изоляции в различных областях процесса от коммунальные услуги и не процесс областях имеет жизненно важное значение для сдерживания и цГМФ. Так как некоторые номера могут служить в качестве центрального узла исследований, где несколько новых API, может быть в стадии разработки, изоляцию между лабораториями, также важно. Концептуальная схема с рисунками предварительного распределения пространства должны быть подготовлены в качестве отправной точки для обзора.

При проектировании и люди потока и потока материалов, концепция однонаправленного потока должны быть созданы для предотвращения "чистой" входящих материалов и персонала для прохождения потенциально "зараженными", вылетающих персонала и материалов. Сказав это, процесс районе, где в лаборатории килограмм и разделения лаборатории, как правило, предназначены для оторваться общий коридор, какой материал шлюзов, персонала и гардеробная degowning. и оборудование для очистки области прилагаются. Несколько проектов продукт не разделяют общих коридоров; гардеробная одного объекта может быть поделен, но degowning изолирован от различных комплектов продукта. Персонал потока и диаграммы потока материалов должны быть разработаны и рассмотрены.

Утилиты системы не находятся в процессе областях, но установлены в отдельном помещении, что имеет свой собственный доступ персонала. Коммунальные услуги связаны с процессом погони, прилегающих к процессу номера, сводя к минимуму подвергаются трубопроводы и приборы в процессе областях.

Некоторые килограмм лаборатории включают гидрирования реакторов. Они должны быть помещены в отдельный отсек с наружной стене, чтобы для взрывных клапанов.

Архитектурные проблемы. Выбор номера для пола, стен и потолочных поверхностей является свести к минимуму требования к техническому обслуживанию, а также легко чистить и устойчивы к химическим веществам настоящее время. Там не должно быть горизонтальных поверхностей в комнате, все должны иметь уклон. Освещение должно быть утоплены в стенах и потолках. Нет объектов в комнате должен быть установлен непосредственно на стенах или на полу, они должны быть разнесены, чтобы уборка доступ сзади и под ними. Это включает в себя трубопроводы, трубы и провода, которые должны быть сведены к минимуму, а затем разработан для облегчения чистки и загрязнения отложений, вертикальный работает лучше, чем горизонтальные. Эргономика макета должны быть рассмотрены; полностью одета персонала в респираторах не столь быстрым и ловким вручную, как в нормальных условий работы лаборатории.

Строительство коммунальные услуги. HVAC конструкции должны быть рассмотрены. Отдельный процесс обработки воздуха должна быть использована для процесса области. Район температуры и влажности, необходимо будет создать (помните, что персонал, средства индивидуальной защиты требуют иных условиях, чем обычные операции). Для решения обеих цГМФ и сдерживания требований, номер и изменений воздушный коридор должен быть создан. Большинство объектов, килограмм лаборатории разработаны, по крайней мере ISO 8 (прежнее название класса 100 тысяч). Рециркуляции воздуха должны быть рассмотрены в отношении процесса использования. Где открытый растворители присутствуют, когда-то через (100% свежий) воздух должен быть использован. Область пониженного давления схема и конструкция между шлюзами области должны быть разработаны и рассмотрены, поскольку это будет влиять на цГМФ и локализации качества дизайна.

Электроэнергия поступает в область, вероятно, будет 480-V, 3-фазы и 110-V, так как многие виды лабораторных масштабах оборудования имеются только на 110 В. Конструкция области могут потребовать классификации к классу 1, Div. 1 или 2. а также, возможно, потребуется два класса Div. 1 или 2.

Терренс FAY

Яша Зельманович

CH2M HILL Локвуд GREENE

Терренс FAY является главный инженер процесс CH2M HILL Локвуд Грин (270 Дэвидсон пр., Сомерсет, Nl 08873-4140, телефон: (732) 868-2274; E-mail: <a href="mailto:tfay@lg.com"> tfay @ <lg.com />) Он 39 лет опыта работы в фармацевтической и химической промышленности, занимающих должности в области инжиниринга и управления экспериментальных заводов, производственных помещений, а E

Яша Зельманович является менеджером технологических процессов в Сомерсет, Нью-Джерси, офис CH2M HILL Локвуд Грин (Телефон: (732) 868-2215, E-почта: <a href="mailto:yzelmanovich@lg.com"> yzelmanovich @ lg.com </ A>). Он имеет более чем 30 лет процесс разработки опыт работы в фармацевтической, химической и пищевой промышленности.

Он имеет BE в области химического машиностроения Городском колледже Нью-Йорке и MS в области химического машиностроения в политехническом университете в Нью-Йорке. Он также является адъюнкт-профессор Технологического института Стивенса, где он преподает курс по химической технологии в процессы производства API.