Биотехнологической системы Сразу одноразовые
Одноразовых технология постепенно получает признание в биофармацевтической арене, особенно с процессорами стремится снизить свои операционные расходы и повышать гибкость своих схем производства. "Для биореакторы, первоначальная стоимость инвестиций с одноразовые системы - в клинической производства (200-2,000 L), а коммерческое производство (> 2000 L) весы - это примерно половина расходов, связанных с обычными биореакторы," говорит Роберт Dream, директор фармацевтической / биотехнологии, Европа, CH2M HILL Локвуд Грин (<a target="_blank" href="http://www.lg.com" <rel="nofollow"> www.lg.com />).
С точки зрения безопасности, одноразовые биореакторов значительно снизить риск перекрестного заражения, которое имеет решающее значение для приложений, в которых эта технология набирает силу, а именно: клеточная терапия (клетки человека для лечения рака и заболеваний иммунной системы), производство моноклональных антител (МКА) и антигенов (с использованием гибридомной клеточной линии диагностических тест-наборов и микро-массивов); биофармацевтических препаратов и цитокинов и вакцины (человеческих и ветеринарных).
В течение последнего года, то тенденция к одноразовые биопереработки стала более отчетливой, из-за регулярного достижения вех. В марте биофармацевтической компании баварской Северной A / S <a target="_blank" href="http://www.bavarian-nordic.com" rel="nofollow"> www.bavarian-nordic.com </ A> ) сообщили об успешном осуществлении (Сомерсет волна Biotech ООО, NJ; <a target="_blank" href="http://www.wavebiotech.com" rel="nofollow"> www.wavebiotech.com </>) одноразовые волна биореакторов технологии для производства вакцин на ее Kvistgaard, Дании, растений.
Волна биореакторов было установлено и введено в эксплуатацию примерно через три месяца - 6-9 месяцев экономия времени - которая необходима для баварского Северных из-за участия в программе правительства США по разработке и приобретению безопасная вакцина оспы на основе модифицированных Vaccinia Анкаре ( MVA) вируса. "The Wave биореакторов действительно проще в использовании по сравнению с стандартным биореактор", говорит Рене Djurup, главный технический директор баварской Nordic. "С одноразовые контейнеры, чистка проверки не требуется, что позволяет экономить драгоценное время," добавляет Карен Wassard, производственный директор по баварской Nordic. "Это было подключи и играть примерно с первого дня", продолжает она.
Работая вместе
Сотрудничество является еще одной стратегии, что продавцы использовали, чтобы воспользоваться растущей одноразовые-биореактора рынок технологий. В октябре прошлого года волна Biotech вступил в сотрудничестве с вакциной новатор Novavax (<a target="_blank" href="http://www.novavax" <rel="nofollow"> www.novavax / A>. Сот) на в промышленных масштабах процесса вакцины компании на наличие вируса птичьего гриппа, а также других биологических продуктов.
В декабре, Фишер биологических наук (<a target="_blank" href="http://www.fisherscientific.com" rel="nofollow"> www.fisherscientific.com </ A>) совместно с Альфа Лаваль (< HREF = "http://www.alfalaval.com" целевых = "_blank" относительной = "NOFOLLOW"> www.alfalaval.com </>), чтобы обеспечить одноразовые биотехнологической системы Haemacure (<A HREF = "HTTP : / / www.haemacure.com "целевых =" _blank "относительной =" NOFOLLOW "> www.haemacure.com </ A>), разработчик биологического клея и биоматериалы. Одноразовые системы будут использоваться в новых Hemasee Haemacure в фибрин био-клеи производственные мощности. Биотехнологической системы на рынок и продается по компании Альфа Лаваль в эксклюзивное соглашение с HyNetics (<a target="_blank" href="http://www.hynetics.com" <rel="nofollow"> www.hynetics.com / >), совместное предприятие между Альфа Лаваль и HyClone (<a target="_blank" href="http://www.hyclone.com" <rel="nofollow"> www.hyclone.com />), поставщик клеточных культур и биотехнологической системы. Контракт с Haemacure отмечает один из первых крупных объектов технологии HyNetics крупномасштабных биопереработки.
Контрактные производители, такие как PacificGMP (<a target="_blank" href="http://www.pacficgmp.com" rel="nofollow"> www.pacficgmp.com </ A>), особенно заинтересованы в расходных материалов, поскольку они позволяют им работать более эффективно и практически полностью устраняют загрязнения вопросов. Сан - Диего PacificGMP завод использует одноразовые технологии производства biologies. "Мы выбрали именно этот вид обработки более" традиционных "способов производства за короткое время на рынке, которая имеет важное значение для малых фармацевтических и биотехнологических компаний. Капиталовложений снижается и себестоимость проданных товаров существенно ниже, говорит Ли Пирс из PacificGMP.
Между тем, производители борются за долю на рынке, предлагая более разнообразные варианты дизайна (например, большого размера пакетов на основе комплексных трубы, фильтры, соединители, датчики), а также типовых проектов мешок для удовлетворения требований в отрасли для надежного, экономически эффективной и масштабируемой производительности.
"Потому что биологические процессы часто требуют широкого использования современного оборудования, новых технологий, которые выражаются в более быстрый и простой операции, при одновременном снижении воздействия на ресурсы, кажутся очень привлекательными", говорит Dream. На базовом уровне, основным средством крупномасштабных производстве терапевтических белков в фармацевтической промышленности через серийное производство клеток или организмов, которые выделяют белок интересов. Основным средством крупного производства терапевтических белков в фармацевтической промышленности является использование биореакторов, содержащая элементы, которые были изменены выделять протеин интереса.
Клеточных линий выбор включать линии опухолевых клеток, селезенка клеток / рак комбинация, или генно-инженерных животных клеток линии называется гибридомной. Эти клетки, поскольку они вытекают из млекопитающих, можно выполнить после поступательного модификаций, таких как подключение молекулы сахара с белком поверхности. Они обычно имеют полезные свойства, как быстрый рост и увековечение, что бактерии и дрожжи.
Волна биореакторов была использована для выращивания подвески и крепления зависит от клеток млекопитающих, а также насекомых клеток для клинического получения активированных аутологичных T-клетки, используемые в лечении различных форм рака. Волна стиле аппарат состоит из стерильных одноразовых пластиковый пакет, который наполовину заполнена культуральной среды, и глава пространство заполнено желаемого газовой смеси. Мешок помещается на качалке платформы, которая предоставляет волнообразное движение жидкости, тем самым оказании адекватной перемешивания и перекачки газа в культуру, предотвращая образование причиняющего ущерб пузырьки газа. По установки волна биореакторов с плавающей фильтр, система может быть использована в качестве перфузии реактора (где ячейки кровь скорость изменяется для достижения оптимальной плотности клеток и удельная скорость роста), поддерживающая клетка концентрациях до 3 7 ^ клеток / мл, 6 раза больше, чем в концентрации обычно достигается в пакетном культур.
С другой подход к перфузия Интегра биологических наук (<a target="_blank" href="http://www.integra-biosciences.com" rel="nofollow"> www.integra-biosciences.com </>) . "Для лабораторных систем, наши приборы Селлайн культуры демонстрируют перфузии режиме, используя подход, раздробленность, которая максимизирует плотность клеток, отделяя клетки с молекулярным весом> 10000 из питательной среды через полупроницаемую мембрану", говорит Фабрицио Baumann, менеджер по продукции Интегра для биологических наук. Концентрированной клеток ведутся в небольшой отсек объемом. Гибридома клетки, лимфоциты и лейкозных клеток может достигать концентраций, которые 20-30-раза больше по сравнению с ростом в статическом судов.
Интеграция с конвенции
"Интеграция одноразовых датчиков и давления, система управления с регистрации данных и SCADA возможности открывает широкие возможности для применения цГМФ," говорит Джон Chorazyczewski, президент Applikon (<A HREF = "http://www.applikonbio. ком "целевых =" _blank "относительной =" NOFOLLOW "> www.applikonbio.com </ A>). Воспользовавшись этим понятием, Applikon в настоящее время бета-тестирования 8 CEcompliant AppliFlex подразделений в США, в том числе 1 единица на Genentech, Inc (<A HREF = "http://www.genentech" целевых = "_blank" относительной = "NOFOLLOW "> <www.genentech / A>. сот).
"По сравнению с традиционными реакторами, одноразовые биореакторы имеют потенциал для увеличения R
Полная система плагинов и игра стоит $ 28000, а одноразовые сумки биореактора только стоит $ 17500. Applikon планирует внедрить технологию, которая будет измерять и контролировать жизнеспособных клеточной массы, а также упростить методы взятия проб для глюкозы и лактазы.
Как компании ищут замены крупных основных фондов, биотехнологии дизайнерских фирм отказываются от предоставления отдельных компонентов, а также одноразовые целом по отношению к системам, которые могут заменить традиционные технологического оборудования. Xcellerex, Inc (<a target="_blank" href="http://www.xcellerex.com" rel="nofollow"> www.xcellerex.com </ A>) является переходящий из его ШЛУ одноразовые системы биореакторов - самодостаточным skidbased эксплуатация блока. "Переносная система объединяет одного одноразового применения продукта контактных материалов и дополнительных локализованных экологического контроля в целях устранения или минимизации внешних систем коммунального хозяйства и потребностей предприятия", говорит Парриш Галлиер, президент Xcellerex. Система масштабируема от рабочего объема 50 л до 2000 л, и поставляется с местной системой управления, которая может быть приспособлен к внешним сбора данных и распределенных систем управления. Пакетный автоматизации также доступна для управления последовательность шагов процесса, захватывая ввода оператора и дополнительного контроля соблюдения.
Одна из основных проблем, с новой системой одноразовой является обеспечение его функционирования и производительности подобных существующих систем, особенно в отношении переноса кислорода. HyClone недавно выпустила одноместным размещением биореактора (SUB) предназначен модифицированных продуктов вместо нержавеющей стали биореактора судов в существующих системах животных культуры клеток биореактора, в отличие от установки полной системы реактора под ключ ". "Она состоит из многоразового из нержавеющей стали внешний контейнер поддержки ($ 20000 - $ 25000) и биотехнологических контейнер (БКК, $ 2000 - $ 3000), которая интегрируется с существующей системой управления биореактор", объясняет Джон Рид, бизнес-директор HyClone. Одним из наиболее примечательных черт является то, что модели обычных накладных смешения ", так что все традиционные расчеты scaleup инженерных применять", говорит Рейд.
"В ходе испытаний, клеточного роста и антител в SUB были сопоставимы с теми, кто в обычной системе", отмечает он. Он доступен в 50-L и 250-L максимального рабочего объема. 1000-L устройство находится в стадии разработки для выпуска в 2007 году. Рейд говорит, что компания активно ищет партнеров, с которыми она может развиваться микробной ферментации и системы "под ключ" одноразовые биореакторы.
Предостережения и ограничения
Хотя одноразовые компоненты начинают понимать более широко использовать в промышленности, подавляющее большинство биотехнологических оборудования в производстве объектов, изготовленных из нержавеющей стали. "Нержавеющая сталь является материалом выбора из-за его относительно высокой химической стойкостью к воздействию большинства биотехнологических буфера и возможность electropolish это, что уменьшает поверхность Тайская может микробов гавани и облегчает сантехнические работы", говорит Джеффри Ходжа, вице-президент по технологии Xcellerex.
Одноразовые компоненты имеют ряд ограничений. Они не могут быть пригодны для приложений, использующих либо определенного буфера процесса, или агрессивные химические вещества и экстремальные температуры. Кроме того, экстрагируемых из одноразовых компоненты должны быть оценены. Промышленности решает эту проблему путем движется к единой стратегии для оценки экстракции. "Многие поставщики могут предоставлять пакеты экстракции данных для своих материалов, а также с учетом рисков подход к оценке экстрагируемых была предложена", говорит Ходжа.
Продавцы также ответил на необходимость prevalidated оборудованием, который смещается регулятивную нагрузку от конечных пользователей. Например, Applikon выпустила PDA-утвержденной пленка для одноразовых мешков, которые входят в его недавно обнародовал AppliFlex Rocker. Сделано Stedim71, коэкструдированные 6-слойной пленке предлагая механической прочностью, высокой химической стойкостью, низкой газопроницаемостью, AppliFlex первоначально будет доступна в 10-L, L-20 и 50-L потенциала, с 100-L и 200 - L в ближайшее время. "говорит Chorazyczewski.
"Еще одно соображение, что эти системы не может заменить какую-то часть операций, в том числе многие аптеки хроматографии, и многие из мелких компонентов, которые имеются, не могут быть доступны или нецелесообразно для крупномасштабного использования, говорит Ходжа. "Таким образом, любая возможная экономия компенсируется увеличением расходов-perbatch располагаемых самих компонентов, в том числе вывоз мусора. И в этих случаях, это не очевидно, насколько экономия расходных материалов реально обеспечить".
Ряд исследований попытались ответить на этот вопрос. В одном из исследований, используя модель, построенная в сотрудничестве с Биофарм услуги (<a target="_blank" href="http://www.biopharmservices.com" <rel="nofollow"> www.biopharmservices.com />), экстраполировать вероятной стоимости расходных материалов для более крупных масштабах - 100 L, L 1000 и 10000 L - в клеточной культуры операций, транспортировкой, а также держать емкости для буфера, средства массовой информации и продукции. На операционном стороны, есть 20% экономии расходов на коммунальные услуги и 20-30% экономии по очистке и проверке расходов. Существует также 70% снижение потребления воды (для чистки), и поэтому 70% меньше, разряда, которая должна быть для удаления кислот, щелочей и моющих средств. При таких выгодных преимуществ, будущего расходных материалов будет ярким.
