BIOPRINTING: направленный TISSUE самосборки
Представьте себе, больной ликвидации очередей для трансплантации органов. Bioprinting обещает сделать это произошло, но многочисленные исследования должно быть сделано в первую очередь.
Традиционные или классические тканевой инженерии на основе изготовления пористых твердых биологически леса с последовательным ячейки посева в биореакторах. Основной смысл этого подхода заключается в необходимости сохранить, по крайней мере на начальном этапе, формы и механических свойств tissueengineered построить и обеспечить субстрат для сотовых вложения Однако Существуют ограничения этого подхода - в первую очередь низкий уровень точности в ячейке размещение, особенно когда инженерных многоклеточных конструкции, проблемы с собственной васкуляризации толстой ткани конструкции, и чрезвычайно трудоемкой, медленной и дорогостоящей nonautomated процесс сборки ткани.
Bioprinting является преобразование технологий с потенциалом для превосходя традиционные твердого леса подхода в тканевой инженерии. Bioprinting, в сущности, биомедицинского применения технологии быстрого прототипирования или computeraided слоистых аддитивных biofabrication. Основные концептуальные основы bioprinting технология направлена selfassembly ткани (рис. 1). Ткань самосборки является формирование тканей и следующего уровня биологические структуры, такие как органы от одной клетки, клеточные агрегаты, сотовые листы, ткани сфероидов, ткани прутки, трубы или ткани более сложных 3D модулей microtissue, ткани или ткани сегментов блоков и внеклеточной матрицы или биомиметических гидрогели.
Self-сборка автономной организации компонентов в структуры или структуры, без вмешательства человека (1). Термин "режиссера" означает точное автоматизированных роботов размещение и позиционирование клеток и тканей сфероидов по автоматизированного проектирования. Направление и точной роботов размещение 2 сфероидов ткани в тесном контакте создает разрешительный, а не поучительно, условия для слияния тканей - с ткани синтеза автономных самосборки процесс, движимый поверхностного натяжения. Иными словами, две ячейки размещения агрегатов в непосредственный контакт является необходимым, но не достаточно для ткани синтеза.
Self-сборка новой концепцией в тканевой инженерии. Примеры различных тканей самосборки подходы включают в себя ячейки листов технологии (рабочий или укладки) (2-5), слияние линейных палочковидные структуры (6), центробежное литье (7) и магнитно-driven тканевой инженерии (8, 9 ). Что делает bioprinting подход отличается использованием selfassembled округлые сфероидов ткани в качестве строительных блоков. Ткань может быть сфероидов roboticalry обойтись, и они способны, при размещать в непосредственной близости друг к другу как висели капли или в разрешительный гидрогеля, чтобы сливаются в большие ткани конструкций желательно геометрической формы из-за их жидким природы (10-13) и собственного потенциала для ткани синтеза.
Bioprinting процесса
Шаг 1 - Предварительная обработка. Для того, чтобы построить что-нибудь, например, мост или дом - надо сначала разработать план действий. Это также верно в случае орган печати. Перед созданием органа, мы должны иметь план в виде автоматизированного проектирования требуемого органа. Это дает точную информацию о пространственной локализации клеток в 3D органом, или, другими словами, "адрес" каждого сотового или внеклеточного компонента ткани или органа, который мы хотим построить. Есть несколько способов, в которых можно получить информацию об анатомии, гистологической структуры, состава и топологии человеческих органов, необходимых для автоматизированного проектирования печатных органов.
Последние достижения в клинической bioimaging и ультразвука позволяют нам различать валового анатомические характеристики органов, даже если они по-прежнему в их владельца. Преимущество такого подхода заключается в его способности, чтобы продемонстрировать конкретные анатомические сведения пациента, а также, что из его органов, не говоря уже о том, что мы не должны удалить орган человека, с тем чтобы изучить его (тот факт, что многие пациенты могут и оценить). Тем не менее, решение этой техники до сих пор не достигли гистологических и клеточном уровне. Более того, состав тканей и клеток перераспределение не может быть точно определены. Этот метод еще не достаточно изысканны, которые будут использоваться в процессе орган печати.
Второй подход основан на компьютерный реконструкции серийных гистологических срезов. Этот метод обеспечивает высокий уровень разрешения и сведения о размерах и форме органа, а также подробную информацию о его составе. Проблема присуща этого метода заключается в том, что человеческие органы для такого рода инспекции только после смерти, и, следовательно, могут быть изменены и искажений. Другие ограничения гистологического подхода в том, что она чрезвычайно трудоемкой и не больной от конкретных условий.
Однако, учитывая, что органы полимерные структуры и состоят из повторяющихся структурных функциональных блоков, можно восстановить типичный орган, а затем собрать весь орган в Silico, добавив реконструированный блок основан на общей анатомической структуры или путем заполнения свободного пространства .
Третий подход основан на математико-вычислительных-анатомические модели. Например, зная математики сосудистой ветвления, можно восстановить очень реалистичной модели сосудистого дерева находится внутри органа использованием компьютерного моделирования. В самом деле, несколько коммерчески доступных частей программного обеспечения, позволяющие создать реалистичную модель из анатомических bioimages. Кроме того, несколько лабораторий в мире разработали виртуальную трупов с брутто-анатомические и гистологический уровне резолюции и сделали их доступными через Интернет. Эти успехи показывают, что система автоматизированного проектирования печатных органов, возможно, хотя до завершения задач, связанных с печатанием жизнеспособного органа, существующего программного обеспечения необходимо будет повышен до воплощения больше возможностей и гибкости.
Одна потенциальная проблема является послепечатное ткани слияния, уплотнения и реконструкции. Это означает, что программное обеспечение для органа проект должен иметь возможность включать пост-обработки изменений. Наши исследования показали, что уплотнение тканей и тканей после опровержения процесс слияния может быть очень драматический (11). Созревания тканей и реконструкции может привести к дополнительным изменениям. Иными словами, для печати чертежей конструкций органа может быть в 2-3 раза больше, чем фактический размер этого органа. Тем не менее, мы не видим их как непреодолимые технические трудности.
Шаг 2 - переработка. Обработка или фактического печати тканей и органов конструкции могут быть физически осуществляется различными материально-передачи приготовлению и осаждения устройств. Одним из наиболее перспективных технологий печати на струйных принтерах, так как они являются недорогим и работать на больших скоростях в несколько тысяч капель в секунду и более. Несколько исследовательских групп уже показали, что клетки выживают процессе печатания, и что одна капля может содержать одну ячейку. Используя ячейки агрегатов в струйных принтеров сложнее предложение, но может быть возможно, если первые расширен за счет включения в высшей степени пористой лесов или с использованием механически насильственных сфероидов ткани. Относительно morestable, и, следовательно, более-processible, тканей или сфероидов инкапсулированных живых клеток (например, ферментативно съемных гидрогеля) может стать еще одним возможным вариантом.
Быстрое прототипирование технологии открывают еще одну возможность, хотя применение высоких температур, токсичные смолы, или смол и пластических масс с токсичными катализатора является контр-индикации. Было сообщено, что ряд систем быстрого прототипирования могут быть использованы для разработки твердых биологически леса для тканевой инженерии с последовательным биореактора основе эшафот посев клеток или печатных эшафот вложения, или инъекции гидрогеля содержащие живые клетки.
Самая большая проблема этого подхода заключается в ограниченной степени, в которой мы можем контролировать положение клеток в 3D эшафот. Что делает прямой подход bioprinting отличается от печатных строительных лесов на основе методов является одновременное (в один шаг процедуры) послойный осаждения клеток и раздражителей чувствительных гидрогеля. Быстрого прототипирования, что технология соответствует этому описание стереолитографии, с использованием клеток в фото-чувствительных гидрогеля. Клетки расположены в геле с помощью специальной маски и диэлектрофореза, или путем направления клеток с помощью специального лазера с другом свете, чем частота, которая используется для полимеризации фоточувствительных гидрогеля (14,15).
Один из распространенных методов bioprinting работают автоматические робототехнические устройства отложения - в основном шприц и роботов руку. Это позволяет отложения биологического материала, например, гидрогель, содержащие живые клетки, очень точно. Начальная плотность ячейки в данном случае не является оптимальным, однако было сообщено, что после инкубации, печатные построить келью увеличении плотности (16).
Опрыскивание слой гидрогеля с последовательной, точной штамповки клеточных агрегатов и ткани сфероидов в этом слое имеет большое обещание. Повторяющихся циклов на месте перекрестного связываемый гидрогеля напыления и ткани сфероидов размещенных пробивая могли бы позволить нам строить многослойные построить с тканями сфероидов в нужном положении.
Шаг 3 - Пост-обработки. После печати, у нас есть не более, чем печатных органов и тканей конструкций. Они еще не созрели, функциональных тканей и органов, и не представляют собой готовую продукцию. Для того чтобы быть функциональными органами, они должны пройти быстрый процесс самосборки, созревания и дифференциации, или пост-обработки. Биофизически, они имеют физические свойства вязкоупругой жидкости, тогда как пожилые органы, как правило, физические свойства упругого тела. Процесс становления твердых органов могут быть переданы как "ускоренное созревание тканей".
Если печатные конструкции должны стать жизнеспособными органы, они нуждаются в влажной среде, что может быть достигнуто только с помощью специального устройства перфузии - биореактор, который позволяет клеткам выживать. Пока мы не решили вопроса о том, является ли биореактора должно быть существенным, интегрированный компонент bioprinter. С обеих точки зрения стоимости и техники, предпочтительно, чтобы этот орган будет удален из принтера и размещены в отдельных условий для дальнейшего пост-обработки с целью использования bioprinter более продуктивно.
Еще одним фактором, необходимым для ускоренного созревания тканей химическими и механическими кондиционирования печатных органов и тканей построить. В этом случае каждый конкретный орган потребует специально перфузии средств массовой информации и режим перфузии. Наконец, должна быть возможность в пост-печати для обеспечения неинвазивным, неразрушающего биомониторинга созревания печатных органов и тканей построить.
10 ведущих задач
Общих проблем в области тканевой инженерии четко изложил в ряде публикаций (17). Здесь мы сосредоточимся на 10 конкретных задач.
1. Орган план - план органа, особенно в "bioprinter чистой" стереолитографии (STL) формате, в основном программного обеспечения на компьютере программа, предоставляющая подробную инструкцию по послойный размещения конкретных биокомпонентов использования отпуска устройства в соответствии с первоначальным системы автоматизированного проектирования (САПР).
Основная задача органа дизайн проект, как уже отмечалось, является пост-обработки синтеза, опровержение, реконструкции и уплотнения печатных мягких тканей построить (11,18). Таким образом, для того, чтобы получить желаемый размер пожилые органа и формы, органом план должен быть больше, и, вероятно, немного другую форму. CAD должна включать в себя экспериментально оценены и подтверждены конкретные коэффициенты уплотнения ткани, опровержения и реконструкции. Эффективное сотрудничество математической биологии, биофизики, программистов, биологов, инженеров и тканей может привести к разработке программного обеспечения и новых органов чертежи. CAD или чертежи для 3D мягкой орган печати не может быть автоматически получены из клинических 3D файлов с изображениями, как и в случае с CAD для твердых органа леса.
2. В Silico ткани самосборки - Развязка проектирования и производства является одним из основных принципов техники. Подробное компьютерное моделирование ткани самосборки процесса на основе интеллектуального математического моделирования и упаковки теории является необходимым условием для органов печати. Первоначальные данные убедительно показывают, что это не только желательным, но осуществимая задача (19). Кроме того, в Silico собраний ткани, необходимые для проектирования механических технические аспекты всей роботов biomanufacturing процесса. Так называемые вычислительные тканевой инженерии по-прежнему сосредотачивать внимание главным образом на CAD жесткого твердого леса (20-22). Таким образом, компьютерное моделирование динамических ткани самосборки и пост-обработки реконструкции bioprinted 3D мягких тканей конструкции являются важными задачами для быстро развивающейся области вычислительной тканевой инженерии.
3. Дизайн biofabrication процесс - Становится все более очевидно, что изготовление сложных 3D органы, такие как почки, потребуется несколько шагов и широкий спектр специализированного оборудования. Будущего завода органа печати, скорее всего, напоминают сборочные заводы на автомобили или самолеты. Современное программное обеспечение позволяет разрабатывать один целого органа biomanufacturing процесса и соответствующее оборудование biofabrication роботов, а также последовательного и / или параллельные шаги изготовления.
4. Biopaper - Biopaper может быть определена как bioprocessible биомиметических гидрогелей, которые специально предназначены для bioprinting процесса. Первый всеобъемлющий обзор о гидрогелей как внеклеточной матрицы для органа печати была недавно опубликована (23). Критерии для идеального гидрогелей органа технологии печати включают в себя:
* Bioprocessible (dispensible и быстрого затвердевания)
* Биомиметических (с функциональной пептидов и факторов роста)
* Биосовместимых (не токсичен, высокую жизнеспособность клеток)
* Умный (раздражителей фактор, на месте креста включение ламп)
* Ткани-фьюжн разрешительной (оптимальная физико-химические свойства)
* Формы обслуживания
* Гидрофильных (эффективная диффузия)
* Биологически (съемное по требованию)
* Естественно, полученные гидрогели (коллагена, фибрина, гиалуроновой основе)
* Про-ангиогенных с грузом антиапоптотического и ангиогенных факторов
* Доступным
Bioink - Bioink определяется как стандартизированных модульных блоков ткани и органа здания. Основной принцип биологической органа технология печати является процесс слияния тканей. Крупномасштабного производства самоорганизующихся ткани сфероидов с вязкоупругой, fusogenic жидкости, такие как свойства имеет важное значение для воспроизводимых орган печати (10, 24, 25). Smallscale изготовления ткани сфероидов и клеточных агрегатов хорошо разработана и может быть достигнута с помощью различных подходов, таких как в висячей капле, сотрясение, rentrifugation и резки, экструзии и резки (26-29), и многие другие методы. Тем не менее, масштабируемые производства стандартизированных сфероидов ткани подходит для роботов отпуска по-прежнему важной проблемой в разработке технологии органа печати. Возможные инструменты романа и устройства для разработки масштабируемых технологий включают в себя коаксиальный экструдеров, спиннинг распылитель диске, акустическая раздражитель, хаотической адвекции мешалки и смесители, и микрофлюидальном устройства. Проектирование картриджей для bioink еще одна серьезная проблема ..
6. Bioprinters - Проектирование и изготовление bioprinter или робот дозатор и биологически дружественной быстрого прототипирования rnachine важные задачи для специалистов, участвующих в развитии органных технологии печати и адаптации существующих технологий быстрого прототипирования для bioprinting и biofabrication.
Орган bioprinting может также рассматриваться в качестве составной части текущей революции производства рабочем столе. Некоторые инженеры, определить настольные системы быстрого прототипирования, как "личное сочинителя", аналогичный к персональному компьютеру. Группа из Корнельского Univ. разработала первый доступный и простой в сборке личной производитель (29). Если массовое производство, было предсказано, что цены на личные производитель может быть как низко как $ 250. Как уже было показано, что это личное производитель может быть использована для быстрого прототипирования тканевой инженерии хряща (29). Доступной личной biofabricator или bioprinter является важным достижением, и это, безусловно, позволит и далее расширять развитие, расширение и широкому применению робототехники biofabrication.
7. Биореакторах - биореакторов является одним из благоприятных инструменты в области тканевой инженерии. Тем не менее, биореактор для bioprinted 3D толстой ткани конструкции должны иметь определенные основные характеристики, которые отличаются от биореакторов, используемые в традиционной тканевой инженерии. Во-первых, она должна быть орошаемый биореактора, что позволит перфузии внутриорганного разветвленных сосудистых дерева. во-вторых, он должен предоставить временное, со съемным оросительной системы, что даст необходимое время, пока bioprinted внутриорганных разветвленной сосудистой системы становится зрелым и функциональные достаточно для начала внутрисосудистого перфузии (рис. 2). В-третьих, она должна обеспечить динамическое био-механический кондиционер для ускоренного созревания тканей при пост-обработки (30). И наконец, биореактор должен быть полностью интегрирована с bioprinter или быстрого создания прототипов машин и позволяют легко размещения и транспортировки свободной удаления bioprinted ткани конструкций в стерильных условиях повышенной влажности.
8. Жизнеспособность и васкуляризации - жизнеспособность печатных тканей конструкции зависит от нескольких факторов: предварительной обработки выживаемость клеток при загрузке bioprinter картриджи, выживаемость клеток в процессе обработки, а также ткани построить выживания в пост-обработки. Последний фактор можно решить путем сочетания технологических подходов: быстрое сборки perfusable разветвленных сосудистых дерева с помощью твердого сфероидов сосудистой ткани, а также одно-сосудистой lumenal сфероидов ткани (рис. 3); с использованием специальных гидрофильных гидрогелей загружены факторы выживания в сочетании с свойства специальных биореактор с временным съемным оросительной системы, и, наконец, по математическому моделированию и строго контролировать процесс уплотнения ткани и построить диффузии.
Одновременно с печатью органа, "встроенной" внутриорганных разветвленных макрососудистая дерева, вероятно, наиболее сложной инженерной задачей. Предварительные данные убедительно свидетельствуют, что это технически возможно. Есть также несколько меняющихся подходов к микроциркуляторного русла самосборки при использовании endothelialized и microvascularized ткани сфероидов в качестве строительных блоков в органе печати технологии (рис. 4). Эффективность этих подходов в обеспечении надлежащего перфузии и жизнеспособности bioprinted thicktissue 3D конструкций и органов остается в тени.
9. Ускоренное созревание тканей - В связи с жидким характер аддитивной biomanufacturing процессов и отсутствие твердого леса, ускоренное созревание тканей является одним из наиболее важных биологических задач органа технологии печати. Bioprinting технология основана на предположении, что точно в популяции клеток при высокой плотности может быстро форму и собрать подлинные тканей через клеточную адгезию, сортировки клеток и процессы в тканях слияния, а затем начинают синтезировать тканей и органов конкретных внеклеточной матрицы, которая будет обеспечивать и поддержания желаемого геометрической формы и механических свойств органа. Идентификация биологически эффективных и эко-mically надежных ускоренное созревание тканей процедур и так называемые "maturogens", или физические, химические и биологические факторы, которые ускоряют после печати и пост-обработки ткани созревания и собраний, является не только важнейшей и неотъемлемой, но также представляет собой один из самых больших проблем в органе печати развития технологий ..
10. Неинвазивная биомониторинга - Разработка неинвазивных, неразрушающего контроля количественных методов и биосенсоров для контроля кинетики пост-обработки ткани самосборки, реконструкции и созревания является еще одной важной задачей. Она включает в себя развитие объективных и надежных критериев, или "биомаркеров ткани созревания", для достижения достаточного уровня зрелости тканей и органов функциональность, используя геномики и протеомики технологий. Оптические, биомеханические и физических методов, а также биохимический анализ перфузата жидкости, могут быть использованы для неразрушающего биомониторинга ткани созревания и для выявления структурных и функциональных биомаркеров ткани созревания. Сочетание интеллектуального математической модели и компьютерного моделирования в качестве ориентира в реальном масштабе времени регистрации ткани созревания биомаркеров обеспечит интеллектуальное и автоматизированных ткани созревания системы биомониторинга.
Практическое применение
Есть несколько потенциальных биомедицинских применений bioprinting технологии. Biopatteming 2D-клеточных анализов в пробирке можно создать клеточных анализов для cellomics и высокой пропускной способностью и высоким содержанием лекарств и анализов токсичности препарата. Точность терапии уже использует бывших естественных условиях 2D анализов пациента от биопсии опухоли для персонализированной медицины или тестирование пациента конкретных чувствительность или реагирование на противоопухолевых препаратов.
Теоретически, печатные 3D пациента конкретных анализов morecomplex опухоли более интеллектуального и могло бы повысить эффективность терапии против опухоли. Bioprinted комплекс 3D подлинных человеческих тканей основе в пробирке открытия лекарства и тесты токсичности препарата потенциально могут быть более предсказуемыми, чем малых животных или даже largeanimal тестирования. Это может существенно снизить затраты на разработку лекарственных средств и повышения безопасности лекарственных средств. 3D человеческих тканей основе в пробирке тесты также могут быть использованы в качестве моделей человеческих болезней как для фундаментальных и прикладных терапевтических исследований.
В пробирке роботов biofabrication органа печати из аутологичных клеток может сделать аллогенной трансплантации органов устарела, и раз и навсегда ликвидировать списки пациентов ждет пересадки органов. Поездки на роботов biofabrication ткани и органы могут революционизировать и изобретать хирургии (31). Sciperio / nScript а также Питтсбург Робототехнические Институт серьезно рассматривают этом направлении.
Подтверждение
Эта работа была профинансирована NSF Фибр Грант (EF-0526854) и MUSC Bioprinting Научно-исследовательский центр Грант.
ЛИТЕРАТУРА
1. Whiteskles, Г. М. и Б. Грзибоуски ", самосборки на всех уровнях," Наука, 295, с. 2418-2421 (2002).
2. Оже, Англии и др. ", действительно новый подход для тканевой инженерии: LOEX самосборки Техника", представил на "Эрнст Шеринг Рез. Найдено. Семинар, с. 73-88 (2002).
3. Лафламм К., и др.., "Tissue-Engineered правам сосудистой Media Произведено в пробирке путем самосборки подход настоящее Функциональные свойства, аналогичные родной кровеносных сосудов," Tissue Eng., 12, с. 2275-2281 (2006 ).
4. Леро Н. и др.. ", Полностью биологическом TissueEngineered правам кровеносного сосуда," FASEB J., 12, с. 47-56 (1998).
5. Ян J., и др.., "Реконструкция функциональных тканей с сотовых листов инженерия," биоматериалы, 28, с. 5033-5043 (2007).
6. Ю. Ши, Л. Ритман, И. Веселый, "Новые геометрии для тканей-Engineered Tendonous Коллаген конструктов," Tissue Eng., 12, с. 2601-2609 (2006).
7. Миронов, В. и др. /., "Изготовление трубчатых конструктов тканей центробежного литья клеток приостановлено в на месте Crosslinkable Гиалуроновая кислота-желатин гидрогеля", биоматериалы, 76, с. 7628-7635 (2005).
8. Ито А. и др. /., "Новые методологии по изготовлению TissueEngineered Трубчатые Конструкции Использование наночастиц магнетита и магнитных сил," Tissue Eng., 11, с. 1553-1561 (2005).
9. Shirnizu, К., и др.. "Строительство многослойных листов КАРДИОМИОЦИТОВ Использование наночастиц магнетита и магнитных сил", Biotechnol Bioeng., 96, с. 803-809 (2007).
10. Якаб, К., и др.., "Орган печати: вымысел или науки", Biorheology, 41, с. 371-375 (2004).
11. Якаб, К., и др.., "Инженерная биологических структур заданной формы Использование Self-Монтаж многоклеточных систем," Proc. Натл. Акад. Наука США., 101, с. 2864-2869 (2004).
12. Кеу, JM, и др.., 'Ткани трансплантации Fusion и васкуляризации миокарда Microtissues и Macrotissues, имплантированных в куриных эмбрионов и крысы, "Tissue Eng., 12, с. 2541-2553 (2006).
13. Келм, JM, и др.., "Дизайн пользовательского-образный васкуляризированной тканей с использованием Microtissue сфероидов как минимальная Фасадные," Tissue Eng., 12, с. 2151-2160 (2006).
14. Лю Цанг, В. и др. /., "Изготовление 3D ткани печени аддитивных ^ г topatterning клеточной Гидрогели", FASEB J., 21, стр., 790-801 (2007).
15. Цанг, В. Л. и С. Бхатия, "Производство трехмерных тканей", Adv Biochem Eng Biotechnol., 103, с. 189-205 (2007).
16. Ян Ю., и др.., "Изготовление жизнеспособной ткани-Engineered Конструкции с 3D-Cell-Ассамблеи Техника", биоматериалы. 26, с. 5864-5871 (2005).
17. Лангер, СР и JP Ваканти ", тканевой инженерии: Задачи на будущее", проф. Am., 280, с. 86-89 (1999).
18. Наполитано, А. П. и др.., "Динамика самосборки комплексного сотовых агрегатов на Micromolded Гидрогели Nonadhesive," Tissue Eng., 13, с. 2087-2094 (2007).
19. Нягу А., и др.. "Роль физических механизмов в биологическом самоорганизации", Phys. Преподобный Письма, 95, стр. 178 104 (2005).
20. Холлистер, SJ ", пористых Scaffold дизайн для тканевой инженерии", Nat. Mater.. 4, с. 518-524 (2005).
21. Хутмахер, DW, и др.. ", Леса основе тканевой инженерии: Обоснование для автоматизированного проектирования и твердых свободной формы системы изготовления," Тенденции Biotechnol, 22, с. 354-362 (2004).
22. ВС, В. и др.., "Компьютерное тканевой инженерии: Обзор, Область и задачи", Biotechnol. Appl. Biochem., 39, с. 29-47 (2004).
23. Fedorovfch, NE, и др.. ", А Гидрогели внеклеточных матриц для скелетных тканевой инженерии: современное состояние и новых приложений в Орган печати," Tissue Eng., 8, стр., 1905-1925 (2007).
24. Миронов В., и др.., "Орган печати: Компьютерное Jet основе 3D тканевой инженерии," Тенденции Biotechnol., 21, с. 157-161 (2003).
25. Миронов, V, Н. Reis, Б. Derby, "Обзор: Bioprinting: Начало", ткани Eng., 12, с. 631-634 (2006).
26. Кен, JM, и др.., "Разработка искусственного миокарда Microtissues," Tissue Eng., 10, с. 201-214 (2004).
27. Келм, JM, М. Fussenegger ", Микромасштабные тканевой инженерии Использование гравитационного насильственным Сотовый Ассамблеи," Тенденции Biotechnol., 22, с. 195-202 (2004).
28. Макгиган, А. П. и М. В. Сефтон, "Проектирование и изготовление под-мм размера модулей, содержащих Encapsulated Клетки для модулярных тканевой инженерии," Tissue Eng., 13, с. 1069-1078 (2007).
29. Коэн, DL и др.., "Прямые свободной форме Изготовление семенами гидрогелей в произвольной геометрии," Tissue Eng., 12, с. 1325-1335 (2006).
30. Миронов, В. и др. /. ", Перфузии биореакторов сосудистой тканевой инженерии с Емкости для продольного Стретч", J. Craniofac. Surg., 14, с. 340-347 (2003).
31. Кэмпбелл, П. и Л. Вайса, "тканевая инженерия со мной помощи струйных принтеров", "Эксперт". "ОПИН". / / Биол. Там., 7, с. 1123-1127 (2007).
В. В. Миронов
Медицина Univ. Южная Каролина
В. Касьянов
РИГА Страдыня Univ.
ROGER MARKWALD
Медицина Univ. Южная Каролина
Владимир Миронов. MD, доктор философии, доцент кафедры клеточной биологии и анатомии в медицинском Univ. Южной Каролины (MUSC; Charleston, SC 29425; Emalt: <a href="mailto:mironow@musc.edu"> mironow@musc.edu </ A>). Он является директором MUSC Bioprinting Research Center. Он получил MD в Ивановский государственный медицинский институт в России и кандидат в биологии развития, на втором Московском Пирогов медицинский институт. Его исследовательские интересы лежат в сердечно-сосудистой биологии развития сосудистой тканевой инженерии и bioprinting. Миронов является автором нескольких книг и 150 публикаций. Он имеет три патента, является соучредителем 2 биотехнологических компаний, и не консалтинговой работы в течение нескольких биотехнологических компаний. Он является членом редакционных коллегий журналов, 2 и вице-президент Всемирной академии Bioprinting.
В. А. Касьянов, доктор философии, профессор в Институте анатомии и антропологии в Риге Страдыня Univ. в Латвии и заведующий лабораторией биомеханики в Институте биоматериалов и биомеханики в Рижском Техническом Univ. Он получил степень магистра гражданского строительства Рижского политехнического института, кандидат технических наук в Институте механики полимеров, Латвийская академия наук. Его исследовательские интересы лежат в биоматериалов и биомеханики сердечно-сосудистой системы, сердечно-сосудистой тканевой инженерии и технологии перфузии биореактора. Он является автором 150 статей и монографии "Биомеханика прав больших кровеносных сосудов". Он имеет 13 патентов, а также член редколлегий двух журналов, а также является членом Латвийской академии наук.
ROGER MARKWALD, доктор философии, почетный профессор университета и председатель кафедры клеточной биологии и анатомии в MUSC. Он также MUSC сердечно-сосудистой биологии развития Директор центра. Он завершил свою бакалавра в области биологии и химии в Калифорнийском политехническом институте, а затем получил степень магистра и доктора философии и штата Колорадо Univ.
Он является ведущим экспертом в сердечно-сосудистой биологии развития, а также автор нескольких книг по вопросам развития сердца и более 150 рецензируемых изданиях. Markwald является обладателем многочисленных наград, в том числе премии Южная Каролина губернатора за выдающиеся достижения в науке и поощрительных выплат из Национальный институт сердца, легких
